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一项打破性的表不雅遗传学盘问分析了多样癌症的170万个细胞，揭示了对癌症默契至关进军的私有DNA激活气象。该盘问为预后方针和潜在的靶向调治政策提供了新的见地。

每个细胞通过解读基因中的遗传信息来合成我方的卵白质。突变，即这些信息的改换，不错毁伤受影响卵白质的功能。在学中，这被以为是癌症的遗传学。关联词，在已往的几十年里，一个新的范围出现了:癌症的表不雅遗传学。

癌症的表不雅遗传变化

表不雅遗传修饰不会改换信息，但会有顷地改换细胞读取自己基因并产生相关卵白质的智力。有一个强大的表不雅遗传圭臬以这种形貌适度着细胞的一般责任，当它被改换时，它可能会把它放在恶性转动的起跑线上。

有莫得一种步伐不错跟踪这些变化并了解癌症转换的表不雅遗传学?

癌症分析的打破性盘问

一个海外盘问小组还是运行解开这个期待已久的里程碑。在这项力作中，他们分析了来自11种不同癌症类型的205名患者的225份原发和转换性样本中的170万个细胞。

关于每个细胞，盘问小组获取了完好意思的转录组、外显子组和表不雅基因组。这实在涵盖了通盘的基因突变、基因可及性偏捏恶果。专揽强大的野心智力，他们不错算计出每个被分析细胞的合座功能景况，并将其与特定的癌症类型经营起来。

发表在闻名科学杂志《当然》(Nature)上的这项盘问斥逐标明，DNA中的很多区域以癌症特异性的形貌被不同地激活或灭活，为每种肿瘤创造了一个特征。这些互异与癌症的默契相关，其中很多与还是深信的癌症特征相对应，即细胞必须资历的恶性要领。

这篇著述的主要试验是盘问染色质可接入性在基因抒发和细胞身份调控中的进军作用，以及这种可接入性变化何如影响癌症的发生、发展和转换。著述指出，尽管遗传物资对癌症发展的孝敬还是被庸碌盘问，但表不雅遗传驱动因子的露出仍然不及。

为了更潜入地露出这一问题，作家构建了一个泛癌表不雅遗传和转录组图谱。这个图谱使用了来自225个样本的单细胞核染色质可接入性数据，以及来自206个样本的匹配单细胞或单细胞核RNA测序抒发数据。这些数据涵盖了特出100万个细胞，通过分析可接入染色质区域、转录因子基序和调控元的富集情况，作家识别出了与癌症转换相关的表不雅遗传驱动因子。

这些表不雅遗传驱动因子有些在多种癌症中齐有出现，举例ABCC1和VEGFA的调控区域，GATA6和FOX眷属的基序；而有些则特定于某种癌症，举例FGF19、ASAP2和EN1的调控区域，以及PBX3基序。在表不雅遗传改换的旅途中，TP53、缺氧和TNF信号与癌症的肇端详关，而雌激素响应、上皮-间质转动和尖端详连则与转换过渡相关。此外，著述还揭示了增强子可接入性与基因抒发之间的显耀关联，并发现了表不雅遗传和遗传驱动因子之间的配合。

Josep Carreras白血病盘问所(IJC-CERCA)的组长Eduard Porta博士是该小组的一员，他在分析大批生物数据方面的教化作念出了孝敬。

表不雅遗传变化是癌症的驱动成分

阐明这篇新发表的著述，DNA水平上的表不雅遗传变化是癌症的潜在原因。出奇是增强子区域的可及性，这是一种同期作用于很多基因的主要调控因子。

概述起来，这些斥逐集会成一个苟简的基因列表，不错用作预后强横的标识，对患者的临床处置有价值的信息。

该分析还深信了这些进军基因的细胞通路，使跟踪它们之间的远距离相互作用成为可能。或然，受影响的基因是如斯基本，甚而于不成能凯旋给它们用药而不产生反作用，关联词，了解了完好意思的路线，盘问东说念主员可能会制定政策，针对链条中最薄弱的要道，最大为止地提高调治效益，同期最大为止地减少不良影响。

这篇著述出奇引东说念主细致无比，其盘问方向是揭示癌症转换经过中的表不雅遗传驱动因子，这是一个出奇进军且复杂的问题。著述使用单细胞核染色质可接入性数据以及配对的单细胞或单细胞核RNA测序抒发数据，构建了泛癌表不雅遗传和转录组图谱，这是一个鼎新且技巧难度大的盘问步伐。通过分析特出100万个细胞的可接入染色质区域、转录因子基序和调控元，作家识别出了与癌症转换相关的表不雅遗传驱动因子。

作家通过对大批数据的潜入挖掘，找到了与癌症转换相关的表不雅遗传驱动因子，为露出癌症的发生发展提供了新的视角。其次，著述的步伐新颖，使用单细胞核染色质可接入性数据和RNA测序抒发数据构建泛癌表不雅遗传和转录组图谱，这在面前的盘问范围是比拟前沿的步伐。

诚然作家发现了一些表不雅遗传驱动因子与癌症转换相关，关联词莫得进一步考据这些驱动因子的功能性作用，改日的盘问不错在这个方进取进行潜入。

总的来说，这篇著述通过构建泛癌表不雅遗传和转录图谱，提供了对癌症转换经过中表不雅遗传变化的全面露出。著述识别出的表不雅遗传驱动因子有助于进一步揭示癌症的发生和发展机制。这个图谱为改日盘问癌症转换经过中的表不雅遗传动态变化奠定了基础。

参考文件

Epigenetic regulation during cancer transitions across 11 tumour types

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